Introducción a la apiterapia
La apiterapia es el uso de productos de abejas, como su miel, polen, propóleo, jalea real y veneno, con fines terapéuticos. Es una rama de la medicina alternativa que se remonta a miles de años atrás, y se comentan los beneficios aparentes de los productos de abejas.en textos religiosos como la Biblia y el Corán. 1
Si ha sintonizado recientemente el documental de Netflix Des Bien , sabrá que la apiterapia se ha discutido con escepticismo debido a su asociación con la creciente tendencia del «bienestar», con la controvertida marca de estilo de vida de Gwyneth Paltrow Goop siendo solo una de las plataformas que lo elogian.
Pero un componente específico del veneno de abeja, la melitina, ha recibido atención en la comunidad de investigación oncológica en los últimos años debido a varios estudios científicos que demuestran sus efectos antitumorales en cánceres como el glioblastoma, la leucemia y el cáncer de cuello uterino. 2,3,4 Sin embargo, los mecanismos moleculares detrás de tales efectos y el impacto del veneno de abeja en las vías de señalización del cáncer siguen siendo esquivos.
Ahora, un nuevo cuerpo de trabajo de científicos en el Instituto de Investigación Médica Harry Perkins y Universidad de Australia Occidental demuestra que el veneno de abeja induce la muerte de las células cancerosas en el cáncer de mama triple negativo TNBC y en las células de cáncer de mama enriquecidas con HER-2. El estudio, publicado en Oncología de precisión natural , también explora exactamente cómo la melitina interfiere con las vías de señalización celular en las células del cáncer de mama para inducir la muerte celular. 5
¿Qué es la melitina?
La melitina, el principal compuesto del veneno de abeja, es un péptido de 26 residuos con carga positiva. Se asocia con la membrana de fosfolípidos y causa la muerte celular al mediar la formación de poros en la membrana, lo que permite la entrada de pequeñas moléculas que son citotóxicas.
El veneno de abeja y la melitina matan las células del cáncer de mama
El equipo de científicos dirigido por la Dra. Ciara Duffy en el Instituto de Investigación Médica Harry Perkins tenía como objetivo explorar el impacto de la melitina en diferentes tipos de células de cáncer de mama. «Nadie había comparado previamente los efectos del veneno de abeja o la melitina en todosde los diferentes subtipos de cáncer de mama y células normales «, dijo Duffy en a comunicado de prensa .
cuentas TNBC para 10% de todos los cánceres de mama . Hay menos opciones de tratamiento disponibles debido al hecho de que las células cancerosas no expresan los receptores de estrógeno o progesterona o proteína HER2 que generalmente son el objetivo de los medicamentos o la terapia hormonal. En los cánceres de mama enriquecidos con HER-2, la terapéutica anti-HER2desarrollados en los últimos años han aumentado la supervivencia a largo plazo de los pacientes, pero la resistencia a la terapia a menudo ocurre en pacientes en etapa tardía. Como tal, encontrar un tratamiento efectivo para estas formas particularmente agresivas de cáncer de mama es un gran enfoque en la investigación oncológica.
Usando líneas celulares
«Comencé recolectando veneno de abeja melífera de Perth. Las abejas de Perth son algunas de las más saludables del mundo», explicó Duffy. «Las abejas fueron puestas a dormir con dióxido de carbono y mantenidas en hielo antes de que la púa del veneno fuera sacada del abdomende la abeja y el veneno extraído mediante una cuidadosa disección. «
El veneno de abeja se probó en líneas celulares que incluyen células mamarias normales y células derivadas de subtipos clínicos de cáncer de mama, enriquecidas con TNBC y HER-2. El veneno demostró una alta selectividad contra el cáncer, con una potencia significativamente mayor en TNBC yHER-2 enriqueció las líneas celulares y tuvo el menor impacto en las células mamarias normales. El equipo de investigación describió el veneno como «extremadamente potente».
Duffy y sus colegas también aplicaron melitina a las líneas celulares y evaluaron la viabilidad celular: «Probamos un péptido muy pequeño con carga positiva en el veneno de abeja llamado melitina, que podríamos reproducir sintéticamente», dijo Duffy.
Ella agregó: «Encontramos que tanto el veneno de abeja como la melitina redujeron de manera significativa, selectiva y rápida la viabilidad del cáncer de mama triple negativo y las células de cáncer de mama enriquecidas con HER2». Melittin pudo destruir completamente la membrana celular en 60 minutos.
Hay aproximadamente 20.000 especies diferentes de abejas, por lo que Duffy estaba interesado en averiguar si el veneno de otras especies de abejas imitaría los efectos observados con el veneno de abejas de Perth. De hecho, el efecto de aplicar veneno de abejas que se encuentran en Irlanda yInglaterra también redujo la viabilidad de las líneas de células cancerosas en comparación con las células de control. Sin embargo, al probar el veneno del abejorro Bombus terrestris de Inglaterra, los científicos encontraron que se provocaba una muerte celular mínima en las líneas celulares de cáncer de mama en comparación con el veneno de abeja, incluso en concentraciones particularmente altas.
Desregulación de la señalización de las células cancerosas
¿Cómo exactamente el veneno de abeja mata las células cancerosas? «Observamos cómo el veneno de abeja y la melitina afectan las vías de señalización del cáncer, los mensajes químicos que son fundamentales para el crecimiento y la reproducción de las células cancerosas, y descubrimos que muy rápidamente estas vías de señalización eranapagar «, dijo Duffy.
Particularmente, el veneno y la melitina suprimen la fosforilación inducida por ligando del receptor que se sobreexpresa en TNBC: el receptor del factor de crecimiento epidérmico EFGR y suprimen la activación de HER2 que se sobreexpresa en las células de cáncer de mama HER-2.
«Esta es una observación increíblemente emocionante de que la melitina, un componente importante del veneno de abejas, puede suprimir el crecimiento de células mortales de cáncer de mama, en particular el cáncer de mama triple negativo», dijo el profesor Peter Klinken, científico jefe de Australia Occidental, en a comunicado de prensa .
Agregó: «Proporciona otro ejemplo maravilloso de dónde se pueden usar compuestos de la naturaleza para tratar enfermedades humanas».
¿Pero estos compuestos que se encuentran en la naturaleza pueden usarse junto con medicamentos sintetizados químicamente para aumentar los efectos anticancerígenos? Esa fue la siguiente pregunta de Duffy y sus colegas.
Combinando naturaleza con química
Probaron una combinación de melitina y el fármaco de quimioterapia docetaxel Taxotere en un modelo de ratón TNBC altamente agresivo e informaron una respuesta antitumoral potente y sinérgica. «Descubrimos que la melitina se puede usar con moléculas pequeñas o quimioterapias, como docetaxel,para tratar tipos de cáncer de mama altamente agresivos. La combinación de melitina y docetaxel fue extremadamente eficaz para reducir el crecimiento tumoral en ratones ”, dijo Duffy.
El estudio se realizó en líneas celulares y un in vivo modelo de ratón, por lo que los efectos anticancerígenos de la melitina y el veneno de abeja observados no se pueden trasladar a los seres humanos en esta etapa. No obstante, los científicos reconocen que sus resultados podrían utilizarse para ayudar a desarrollar nuevos tratamientos terapéuticos que se extiendan más allá del cáncer de mama.En el futuro, será importante que los científicos evalúen si el veneno de las diferentes especies de abejas es más o menos potente que el de la abeja, explorando el impacto de aplicar diferentes dosis y seleccionando el método apropiado para administrar melitina.
Referencias :
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- Killion JJ, Dunn JD. La citólisis diferencial de células murinas de bazo, médula ósea y leucemia por melitina revela diferencias en la topografía de la membrana. Biochem Biophys Res Commun . 1986; 139 1: 222-227. Doi: 10.1016 / s0006-291x 86 80102-4
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- Duffy, C., Sorolla, A., Wang, E. et al. El veneno de abeja y la melitina suprimen la activación del receptor del factor de crecimiento en el cáncer de mama triple negativo y enriquecido con HER2. npj Precis. Onc . 4, 24 2020. Http://doi.org/10.1038/s41698-020-00129-0